Un nou tratament pentru cancer

De ani de zile, cercetătorii încearcă să limiteze anumite cancere încăpățânate prin atacarea unei enzime-cheie: CDK7. Această mică proteină joacă un rol central în proliferarea celulară, iar disfuncția sa este legată de mai multe tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân triplu negativ, unul dintre cele mai dificil de tratat. Medicamentele experimentale au arătat deja că prin blocarea CDK7, creșterea tumorilor poate fi încetinită. Dar nimeni nu a înțeles cu adevărat de ce funcționează. Până acum.

Un nou studiu condus de profesorul Dylan Taatjes, de la Universitatea Colorado din Boulder, a dezvăluit, în sfârșit, adevăratul mecanism de acțiune al unuia dintre aceste tratamente promițătoare, SY-5609. Iar rezultatele sunt surprinzătoare. Pentru a înțelege acest lucru, trebuie să știți că celulele canceroase nu mor: ele se înmulțesc la nesfârșit, ignorând frânele biologice care ar trebui să le oprească. Această creștere necontrolată caracterizează toate cancerele, deși cauzele variază foarte mult.

În centrul acestui haos molecular se află CDK7, o enzimă aparținând familiei kinazelor dependente de cicline. CDK7 acționează ca un conductor: activează alte CDK (în special CDK4, CDK6 și CDK1), care la rândul lor declanșează diviziunea celulară. Cu alte cuvinte, fără ea, nu ar exista proliferare. Acesta este motivul pentru care multe laboratoare dezvoltă de ani de zile inhibitori CDK7, medicamente care ar trebui să dezactiveze această enzimă pentru a stopa cancerul. Problema? Nu știam exact cum funcționează aceste medicamente sau de ce provocau atât de multe efecte secundare.

Echipa lui Taatjes a studiat efectul SY-5609, un inhibitor CDK7 dezvoltat de Syros Pharmaceuticals, asupra a 79 de linii celulare canceroase din 27 de tipuri diferite de țesuturi. Ei au folosit o tehnică avansată de observare moleculară pentru a urmări la minut ce se întâmplă în celulele expuse la medicament. Rezultatele au fost uimitoare: în doar 30 de minute, factorii de transcripție – proteinele care activează genele responsabile de diviziunea celulară – au încetat complet să funcționeze. Între timp, celulele de control au continuat să se înmulțească ca și cum nimic nu s-ar fi întâmplat. Așadar, nu doar oprirea CDK7 blochează tumoarea, ci și efectul de domino instantaneu asupra întregului mecanism genetic de proliferare. Iar această reacție rapidă pare să fie comună multor tipuri de cancer.

Dar asta nu este tot. SY-5609 face mult mai mult decât să blocheze CDK7. De asemenea, reactivează un vechi aliat în lupta împotriva cancerului: gena RB1. Se știe că această genă produce o proteină (RB1) care împiedică celulele să se dividă necontrolat. În multe cancere, această funcție a RB1 este neutralizată. Dar aici, inhibarea CDK7 ar permite RB1 să își reia rolul de gardian, blocând alți factori de transcripție implicați în proliferare. Este un dublu atac asupra tumorii.

Adevărata provocare a tratamentelor anticancer este de a ataca celulele bolnave fără a afecta celulele sănătoase. CDK7 nu este prezentă doar în celulele canceroase: joacă, de asemenea, un rol esențial în organismele sănătoase. Până acum, inhibitorii CDK7 au acționat ca un baros, blocând întreaga activitate a enzimei și provocând numeroase efecte secundare. Datorită acestui studiu, cercetătorii speră acum să poată concepe inhibitori mai inteligenți, capabili să vizeze doar acele funcții ale CDK7 implicate în cancer, păstrând funcțiile vitale pentru celulele normale.

Prin urmare, ideea ar fi să se creeze un tratament ultraprecis: suficient de rapid pentru a opri tumoarea din drum, dar capabil să se dezactiveze la timp pentru a permite celulelor sănătoase să își reia activitatea. Un echilibru delicat, dar care este acum posibil datorită acestei noi înțelegeri. Studiul, publicat în revista Science Advances, reprezintă un pas crucial către o medicină anti-cancer mai bine direcționată și mai eficientă. Și, dacă totul merge bine, ar putea deschide calea pentru noi tratamente pentru cancerele care au fost până acum foarte rezistente.

Știință&Tehnică

Revista “Ştiinţă şi Tehnică“, cea mai cunoscută şi longevivă publicaţie de popularizare a ştiintelor din România