O Privire Nouă asupra Îmbătrânirii Celulelor Stem Hematopoietice

Într-o recentă ediție a revistei Aging Cell, patru cercetători japonezi au descris procesul de îmbătrânire al sistemului hematopoietic, esențial în producția sângelui.

Îmbătrânirea și bolile asociate vârstei sunt adesea analizate prin prisma unor caracteristici specifice, cum ar fi senescența și instabilitatea genomică. Totuși, organismele complexe, precum cele umane, prezintă sisteme variate care sunt influențate diferit de aceste caracteristici, având efecte secundare asupra întregului corp.

Cercetătorii subliniază că îmbătrânirea hematopoietică este influențată de probleme metabolice, modificări epigenetice, instabilitate genomică și inflamația cronică (inflammaging), deși aceasta din urmă pare să fie mai degrabă legată de factori de mediu decât de cei intrinseci.

Fiind responsabil de producția de sânge, îmbătrânirea acestui sistem are consecințe grave. Un aspect major al îmbătrânirii sale este hematopoeza clonală, care generează o populație constantă de celule mutante, orientate mai mult către parazitism decât spre îndeplinirea nevoilor organismului; aceasta este direct asociată cu diverse boli legate de vârstă, precum ateroscleroza.

Astfel, această revizuire își propune să rezume cunoștințele actuale despre îmbătrânirea hematopoietică și ce măsuri pot fi luate.

Degradarea ADN-ului cauzată de stresul oxidativ este o componentă cheie a îmbătrânirii hematopoietice; din fericire, aceasta pare a putea fi atenuată prin antioxidanți. Disfuncția mitocondrială, o altă caracteristică a îmbătrânirii, stimulează acest stres oxidativ și este agravată de reducerea procesului de întreținere celulară cunoscut sub numele de autofagie, care distruge mitocondriile defecte și alte organele nedorite.

Acest prejudiciu ADN este esențial pentru apariția hematopoezei clonale. Trei gene reglatoare epigenetice, DNMT3A, TET2 și ASXL1, au fost identificate ca oferind avantaje acestor mutante în detrimentul celulelor funcționale. Alte schimbări, cum ar fi mutațiile mozaic, pot apărea de asemenea, și în cazul bărbaților, cromozomii Y ai acestor celule pot lipsi complet la vârste înaintate, făcându-le mai susceptibile la boli legate de vârstă.

Celulele mutante sunt mai bine adaptate pentru a supraviețui într-un mediu inflamator decât celulele normale. Ele au o întreținere mitocondrială redusă, dar mitocondriile lor sunt mai active și au abandonat funcția în favoarea proliferării. Deși sunt încă tehnic celule stem, se comportă într-o manieră mai asemănătoare cu cancerul. S-a raportat că metformina atenuează avantajele pe care le au aceste clone, prevenind proliferarea excesivă. Alte celule își măresc activitatea mitocondrială menținându-și în același timp funcția, acestea fiind sugerate ca utile pentru terapii.

Printre caracteristicile măduvei osoase îmbătrânite, recenzenții au identificat trei aspecte care se disting în mod particular: o reducere a numărului de vase de sânge, o creștere a grăsimii și epuizarea.

îmbătrânirea celulelor stem, hematopoeza clonală, Aging Cell, cercetători japonezi, sistem hematopoietic, boli legate de vârstă, senescența, instabilitate genomică, modificări epigenetice, stres oxidativ, disfuncție mitocondrială, autofagie, gene epigenetice, DNMT3A, TET2, ASXL1, metformină, terapii celulare, măduva osoasă, inflamație cronică, antioxidanți.

Sursa: Lifespan Life Extension