Un nou studiu clinic inițial privind terapia CAR T, care propune generarea celulelor luptătoare împotriva cancerului direct în corpul pacientului, a întâmpinat probleme de siguranță considerabile. Studiul de fază I, publicat în revista Nature Medicine, a evaluat ESO-T01, un lentivirus experimental care codifică un CAR anti-BCMA umanizat și monodomeniu pentru a genera celule CAR T in vivo la pacienți cu mielom multiplu recurent sau refractar. Toți participanții la studiu au prezentat evenimente adverse serioase (EAS) de gradul 3 sau mai mare, iar un pacient a decedat, deși autorii studiului consideră că decesul a fost cauzat de boala în sine, nu de tratament.
Terapiile CAR T au revoluționat tratamentul anumitor tipuri de cancer hematologic, dar dependența lor de ingineria celulară individualizată în laborator limitează accesibilitatea. Abordarea ESO-T01 a încercat să depășească aceste limitări prin livrarea unei încărcături genetice prin intermediul unui vector lentiviral, reprogramând celulele T ale pacienților in vivo.
ESO-T01 a fost dezvoltat de EsoBiotec, care se specializează în terapii imune celulare și genetice inginerizate in vivo. ESO-T01 este un vector lentiviral auto-inactivant, deficient în replicare, care exprimă un construct CAR țintit pe BCMA sub un promotor sintetic specific celulelor T. Caracteristica unică a acestui lentivirus este că este protejat imun, rezistent la fagocitoză și gata de utilizare ca tratament sistemic în doză unică, fără necesitatea de limfodepletie. Teoretic, această abordare ar permite administrarea tratamentului aproape imediat după diagnostic sau recidivă, evitând întârzierile de câteva săptămâni necesare pentru fabricație.
Studiul a inclus numai cinci pacienți, toți experimentând EAS-uri. Notabil, 100% dintre participanți au dezvoltat toxicități de gradul 3 sau mai mare, subliniind intensitatea efectelor secundare ale tratamentului. Sindromul de eliberare a citokinelor (CRS) – o reacție inflamatorie potențial letală – a apărut la patru din cei cinci pacienți. Trei cazuri au fost severe, cu simptome precum febră mare, tensiune arterială scăzută și hipoxie, necesitând intervenții medicale agresive.
Un pacient a avut o reacție hiperacută dramatică la câteva ore după infuzie, cu markeri inflamatori extrem de crescuți și instabilitate cardiovasculară. Acest eveniment a fost atât de sever încât a determinat o modificare a protocolului în timpul studiului pentru a include tratament preventiv cu steroizi pentru pacienții ulteriori. Deși această ajustare a redus intensitatea reacțiilor timpurii, nu a eliminat CRS de grad înalt. A fost observată și toxicitate neurologică, iar toți pacienții au dezvoltat anomalii hematologice semnificative, inclusiv reduceri severe ale celulelor albe și ale plachetelor sanguine.
Cel mai îngrijorător a fost decesul unui participant în timpul studiului. Pacientul a dezvoltat o deteriorare neurologică rapidă și a decedat în urma compresiei măduvei spinării cauzate de expansiunea unei mase tumorale.
Deși investigatorii atribuie decesul în principal progresiei bolii, momentul – coincizând cu expansiunea maximă a CAR T și activarea imunitară – ridică întrebări nerezolvate despre posibila contribuție indirectă a terapiei, de exemplu, prin interacțiuni nedorite între sistemul imunitar și tumoarea în creștere.
terapie CAR T, ESO-T01, mielom multiplu, tratament cancer, Nature Medicine, studiu clinic, toxicitate severă, sindromul de eliberare a citokinelor, EsoBiotec, terapie genică, inginerie celulară, vector lentiviral, imunoterapie, reacții adverse, terapie in vivo, hematologie, oncologie, cercetare medicală, inovație terapeutică, tratament imediat
Sursa: Inside Precision Medicine
Leave a Reply