Descoperiri în Studiul Inflamației legate de Vârstă și Impactul Epigenetic

Un recent studiu publicat în revista Cell Genomics a explorat legătura dintre inflamația asociată vârstei (cunoscută sub denumirea de “inflammaging”) și îmbătrânirea epigenetică, așa cum este evaluată de patru ceasuri epigenetice consacrate.

Cercetătorii au identificat că problemele inflamatorii sunt frecvent asociate cu procesul de îmbătrânire, manifestându-se prin “inflammaging” și prin incapacitatea sistemului imunitar de a răspunde adecvat la amenințări (fenomen numit imunosenescență). Deși adesea la persoanele în vârstă, inflamația cronică este legată de factori interni fără legătură directă cu patologii, un studiu citat de autorii lucrării evidențiază beneficiile eliminării hepatitei C, care pare să influențeze favorabil îmbătrânirea epigenetică.

Autorii au aprofundat relația dintre “inflammaging” și îmbătrânirea epigenetică utilizând patru ceasuri epigenetice stabilite: Horvath și Hannum, bazate pe vârsta cronologică; PhenoAge, legat mai strâns de durata de viață sănătoasă; și GrimAge, un alt ceas bazat pe sănătate care prezice mortalitatea din toate cauzele. Cercetările au inclus și versiuni ale acestor ceasuri care măsoară rata de accelerare a îmbătrânirii epigenetice (EAA).

În prima lor analiză, cercetătorii au utilizat date provenite de la cohorta BCG-PRIME, ai cărei participanți prezentau cel puțin o comorbiditate cunoscută pentru a agrava lungimea sau calitatea vieții. Frailty (fragilitatea) a fost una dintre aceste comorbidități și, fără surpriză, a fost legată de fiecare ceas, cu excepția ceasurilor EAA_Hannum și EAA_Horvath. Fragilitatea a fost chiar mai strâns asociată cu GrimAge decât cu vârsta cronologică.

Rezultate similare au fost obținute în analiza multimorbidității. Numărul diverselor morbidități a fost puternic legat de GrimAge, deși au existat rezultate semnificative și pentru celelalte ceasuri. Aceste rezultate au fost menținute chiar și după ajustările pentru fumat, cunoscut pentru a cauza daune epigenetice și BPOC, una dintre morbiditățile puternic legate de GrimAge.

Inima studiului a constat într-o analiză care a comparat aceste patru ceasuri și versiunile lor EAA cu 64 de biomarkeri inflamatori, considerați suficient de măsurabili printr-o analiză de control al calității. În timp ce versiunile EAA ale ceasurilor Hannum și Horvath nu au arătat conexiuni semnificative, versiunile lor regulate au arătat asocieri cu multe dintre aceste proteine.

GrimAge și PhenoAge au avut conexiuni mai puternice. Multe proteine din familia citokinelor inflamatorii CCL au fost asociate cu aceste ceasuri și variantele lor EAA. Factorul de creștere al hepatocitelor (HGF) a fost un alt rezultat semnificativ, la fel ca și factorul de necroză tumorală (TNF), care a fost mai puternic asociat cu aceste ceasuri decât cu vârsta cronologică.

Relația cea mai puternică a fost între GrimAge și CXCL9, o chemokină cu legături bine stabilite cu inflamația, și s-a descoperit că există și o legătură cu accelerarea vârstei. Folosind o analiză de randomizare mendeliană, această legătură a fost considerată cauzală.

inflamare și vârstă, îmbătrânire epigenetică, ceasuri epigenetice, Cell Genomics, inflammaging, imunosenescență, hepatita C, Horvath, Hannum, PhenoAge, GrimAge, comorbidități, frailty, biomarkeri inflamatori, BPOC, factor de creștere al hepatocitelor, factor de necroză tumorală, CXCL9, analiză de randomizare mendeliană, sănătate și vârstă, cercetare medicală

Sursa: Lifespan.io