Alessandro Di Federico, MD, de la Centrul de Cancer Memorial Sloan Kettering din New York City, a spus delegaților că „modificările BRAF de tip III ar putea fi asociate cu un prognostic mai prost” și că „co-mutările STK11, KEAP1 și SMARCA4 sunt legate de rezultate mai slabe” la pacienții cu modificări de tip II sau III ale genei BRAF, o descoperire pe care a numit-o „similară cu observațiile raportate anterior în NSCLC cu mutații KRAS”.
Di Federico a explicat că aproximativ patru la sută dintre pacienții cu NSCLC au modificări BRAF, care sunt clasificate în trei grupuri în funcție de impactul lor asupra activității kinazei BRAF.
În prezent, terapiile țintite aprobate pentru inhibitorii BRAF sunt limitate la modificările de tip I (BRAFV600), care reprezintă aproximativ o treime din NSCLC-urile cu modificări BRAF. Modificările de tip II și III reprezintă împreună alte 60% din NSCLC-urile cu modificări BRAF, dar aceste grupuri nu au opțiuni aprobate de terapie țintită, iar caracteristicile lor clinice și răspunsurile la inhibitorii checkpoint-urilor imune nu sunt bine definite.
Di Federico și echipa sa au realizat astfel un studiu retrospectiv, multicentric, printre 256 de pacienți cu NSCLC cu modificări de tip II (n=124) sau de tip III (n=132) ale genei BRAF, care au primit terapie cu inhibitori checkpoint imun de primă linie cu sau fără chimioterapie.
Ei au descoperit că pacienții cu modificări de tip III aveau o supraviețuire generală mediană semnificativ mai scurtă decât cei cu modificări de tip II (12,7 vs. 20,5 luni), în ciuda unei rate de răspuns obiectiv statistic similară (47 vs. 52%) și a unei supraviețuiri mediane fără progresie (5,8 vs. 10,0 luni).
Cercetătorii au realizat apoi analize complementare clinicopatologice și genomice într-o cohortă mai largă de 15.212 pacienți cu NSCLC metastatic tratați la Centrul de Cancer Memorial Sloan Kettering sau la Institutul de Cancer Dana-Farber. Din aceștia, 1,6% aveau o modificare de tip II a genei BRAF și 1,5% aveau o modificare de tip III a genei BRAF.
Di Federico a raportat că, în comparație cu mutațiile de tip II ale genei BRAF, mutațiile de tip III erau mai puternic asociate cu un istoric de fumat (89,6 vs. 81,6%) și cu o încărcătură tumorală mutațională mare (≥10 mutații/mb; 52,3 vs. 39,5%).
Alterările oncogene concomitente în genele non-BRAF au fost găsite în aproximativ 25% din cazurile cu modificări de tip II sau III, cea mai comună fiind KRAS, care avea o prevalență mai mare în cazurile cu modificări de tip III (17,8 vs. 12,1%).
În plus, tumorile de tip III aveau mai frecvent co-mutări în STK11 (27,6 vs. 19,4%), KEAP1 (24,0 vs. 15,8%) și SMARCA4 (28,0 vs. 16,2%) decât tumorile de tip II. De menționat că aceste mutații „se crede că determină rezultate mai proaste la imunoterapie în principal în tumorile conduse de KRAS, dar nu în tumorile cu tip sălbatic KRAS”, a remarcat Di Federico.
Sursa: Inside Precision Medicine
Leave a Reply