Un studiu publicat astăzi în revista Nature Medicine sugerează că un medicament anti-convulsiv existent ar putea oferi o nouă modalitate de a lupta împotriva gliomului difuz de linie mediană, una dintre cele mai letale forme de cancer cerebral la copii. Descoperirile indică o nouă posibilă utilizare pentru levetiracetam, un medicament deja prescris în mod frecvent și cu un profil de siguranță bine stabilit.
“Acest medicament rupe farmacologic o conexiune importantă între cancer și sistemul nervos”, a declarat Michelle Monje, MD, PhD, profesor de neurologie și neuro-oncologie pediatrică la Stanford Medicine. “Este extrem de încurajator pentru o boală care a avut atât de puține opțiuni de tratament.”
Gliomurile difuze de linie mediană afectează sute de copii în Statele Unite în fiecare an. Aceste tumori agresive sunt printre cele mai dificile cancere infantile de tratat, având o rată de supraviețuire de cinci ani mai mică de un procent.
Cercetările anterioare ale lui Monje și colegii săi au arătat că gliomurile difuze de linie mediană pot primi și prelua semnale de la neuroni sănătoși prin sinapsele GABAergice pentru a promova creșterea tumorii. Noul studiu sugerează că levetiracetam ar putea interfera cu aceste semnale.
Vândut sub numele de brand Keppra, levetiracetam este prescris în mod obișnuit pacienților cu tumori cerebrale care au convulsii sau sunt la risc de a le dezvolta. Medicamentul reduce semnalele excesive de excitație între neuroni sănătoși și este utilizat pe scară largă deoarece are relativ puține efecte secundare și nu interacționează cu alte medicamente.
Studii anterioare sugerau că pacienții cu cancer cerebral care iau levetiracetam ar putea trăi mai mult, dar rezultatele au fost până acum inconsistente. Echipa lui Monje a investigat mai departe acest aspect analizând fișele medicale ale a 218 de pacienți pediatrici cu gliomuri de grad înalt.
Rezultatele au arătat diferențe remarcabile în funcție de tipul și localizarea tumorii. Printre pacienții cu gliom difuz de linie mediană, o tumoare care își are originea în trunchiul cerebral, talamus sau măduva spinării, levetiracetamul a fost asociat cu o supraviețuire mai lungă. Cu toate acestea, la pacienții cu gliomuri de grad înalt hemisferice, care se dezvoltă în alte regiuni ale creierului, medicamentul nu a prezentat un beneficiu în ceea ce privește supraviețuirea.
Aceste rezultate au fost apoi confirmate în modele de xenogrefe derivate de la pacienți. Experimente suplimentare au arătat că levetiracetamul blochează semnalele electrice de la neuroni vecini către celulele de gliom difuz de linie mediană prin sinapsele GABAergice. Gliomurile de grad înalt hemisferic nu au același tip de sinapse GABAergice și nu au fost afectate de medicament.
În mod important, levetiracetamul nu blochează sinapsele GABAergice în neuroni sănătoși. Această activitate specifică a tumorii arată promisiuni în lupta împotriva cancerului fără a perturba neuroni sănătoși în alte părți ale creierului. Deși levetiracetamul nu este probabil să fie o singură soluție pentru gliomurile difuze de linie mediană, cercetătorii cred că medicamentul ar putea fi o adăugare valoroasă la alte forme de terapie cancerigenă. De exemplu, medicamentul ar putea susține imunoterapia cu celule CAR T, pe care echipa lui Monje o evaluează în prezent într-un studiu clinic cu copii care suferă de gliom difuz de linie mediană.
Sursa: Inside Precision Medicine
Leave a Reply