Descoperirea legăturii dintre telomerii lungi și mutațiile POT1 crește riscul de cancer limfoid

Cercetătorii de la Centrul de Cancer Kimmel Johns Hopkins și Clinica Telomer de la Johns Hopkins au identificat un sindrom ereditar de predispoziție pentru cancer, care se manifestă prin telomeri neobișnuit de lungi. Acești telomeri permit limfocitelor să rămână într-o stare biologic mai tânără pentru perioade extinse, ceea ce crește riscul de malignități limfoide. Rezultatele studiului, publicate în revista Blood, arată că mutațiile ereditare cu pierdere de funcție în gena POT1 perturbă reglarea normală a telomerilor și modifică dinamica îmbătrânirii celulelor imune. Investigatorii au descoperit că această durată mai lungă a vieții celulare favorizează persistența și expansiunea mutațiilor asociate cancerului, creând condiții propice pentru dezvoltarea limfomului și altor cancere de sânge.

„Spectrul cancerelor limfoide a fost remarcabil”, a declarat autorul principal, Mary Armanios, MD, profesor de medicină la Johns Hopkins. „Membrii familiilor afectate au dezvoltat leucemie infantilă, multiple forme de limfom și leucemie limfocitară cronică la maturitate – cancere adesea considerate biologic distincte și asociate cu riscuri ereditare diferite. Totuși, în aceleași familii, multiple malignități limfoide au apărut de-a lungul generațiilor. Unii indivizi au dezvoltat melanom înainte de limfom, în timp ce alții au dezvoltat până la cinci tipuri de cancer pe parcursul vieții. Vestea bună este că aceste cancere tind să crească lent și sunt, de obicei, tratabile.”

Telomerii sunt capace protectoare la capetele cromozomilor care se scurtează în mod normal odată cu vârsta și ca urmare a diviziunii celulare, limitând astfel durata de viață a celulelor care acumulează daune. POT1, sau protecția telomerilor 1, reglează în mod normal lungimea telomerilor prin legarea ADN-ului telomeric monocatenar și restricționarea alungirii mediate de telomerază. Cercetătorii au menționat că „POT1 leagă ADN-ul telomeric monocatenar și este esențial pentru protecția telomerilor, dar pierderea heterozigotă a funcției POT1 este permisivă pentru alungirea telomerazei în absența unui răspuns detectabil la daunele ADN.”

Pentru cercetarea inițială, investigatorii s-au concentrat pe 51 de persoane din 24 de familii cunoscute pentru că poartă variante mutante ale POT1. Ei au evaluat istoricul familial al cancerelor și au colectat probe biologice pentru a defini gama de cancere asociate cu mutațiile, cu scopul de a examina modul în care telomerii influențează îmbătrânirea limfocitelor. Datele au arătat că, în acest mic grup, malignitățile hematologice au fost al doilea cel mai frecvent tip de cancer după melanom, apărând la 27% dintre participanți, cu cancere limfoide reprezentând aproximativ trei sferturi din malignitățile de sânge identificate.

Ca rezultat, cercetătorii au observat că „datele noastre identifică longevitatea celulară extinsă datorită telomerilor lungi ca un factor de risc ereditar pentru limfom, explicând asocierea sa sindromică cu tumorile solide și, în unele cazuri, neoplasmele mieloproliferative.”

De asemenea, investigatorii au constatat că telomerii răspund diferit de ceea ce este observat tipic pe măsură ce oamenii îmbătrânesc. În cazul persoanelor cu mutația POT1, lungimea telomerilor

Sursa: Inside Precision Medicine