Harta Imunității Dezvăluie Legături Genetice Specifice Sexului în Bolile Autoimune

Cel mai amplu studiu realizat până în prezent, care examinează diferențele imunitare între sexe la nivelul detaliului unicelular, a identificat peste 1.000 de întrerupătoare genetice care funcționează diferit când sunt comparate celulele imune ale bărbaților și femeilor. Publicată astăzi în The American Journal of Human Genetics, aceste descoperiri ar putea explica de ce femeile sunt mult mai predispuse la condiții autoimune decât bărbații.

„Rezultatele noastre arată că sistemul imunitar trebuie studiat ținând cont de sex,” afirmă Seyhan Yazar, PhD, liderul grupului de program de imunologie de precizie de la Garvan Institute of Medical Research din Australia. „Deși este cunoscut faptul că sistemele imune ale bărbaților și femeilor diferă, multe studii încă ignoră aceste diferențe, ceea ce poate limita înțelegerea bolilor și, la rândul său, poate influența opțiunile de tratament.”

Echipa lui Yazar a analizat datele de secvențiere RNA la nivel celular de la peste 1.25 milioane de celule imune circulante provenite de la aproape 1.000 de persoane sănătoase care au participat la cohorta OneK1K. Acest program de cercetare australian cartografiază modul în care celulele imune individuale răspund la boli și patogeni pentru a determina de ce unii indivizi răspund la tratament, în timp ce alții nu.

Rezultatele au relevat profiluri genetice și celulare distincte între sexe. Deși bărbații au prezentat o proporție mai mare de monocite, femeile au arătat nivele superioare de celule B și celule T reglatoare. La bărbați, activitatea genetică părea să se concentreze pe procesele de întreținere celulară de bază, în timp ce la femei activitatea genetică era puternic înclinată către activarea căilor inflamatorii.

„Deși acest profil imun extrem de reactiv oferă femeilor un avantaj în lupta împotriva infecțiilor virale, acesta vine cu un compromis biologic: o predispoziție mai mare către boli autoimune,” spune Sara Ballouz, PhD, conferențiar superior la University of New South Wales (UNSW). „Pe de altă parte, celulele imune masculine sunt mai puțin pregătite pentru inflamație, ceea ce face ca bărbații să fie în general mai susceptibili la infecții și cancere non-reproductive.”

Interesant este că majoritatea întrerupătoarelor genetice care au fost active la indivizi de un sex dar nu și la celălalt nu au fost găsite pe cromozomii sexuali. Peste 1.000 de întrerupătoare genetice specifice sexului au fost identificate pe autosomi, multe dintre acestea fiind direct legate de condiții autoimune.

„Aceasta este prima dată când am demonstrat că aceste diferențe apar la nivelul controlului genetic, oferind un nou strat de perspectivă asupra imunității umane,” adaugă Ballouz. „Având în vedere că genele cu predispoziție feminină sunt puternic îmbogățite în căi inflamatorii, acum avem o altă rațiune biologică pentru care sistemul imunitar poate ataca mai ușor țesuturile proprii ale corpului la femei.”

Analiza a identificat variante genetice specifice femeilor care afectează expresia a două gene legate de lupusul eritematos sistemic (LES), o condiție autoimună de nouă ori mai probabilă să afecteze femeile decât bărbații. Deși condiții precum LES sunt multifactoriale, descoperirea contribuției variantelor genetice oferă noi perspective asupra tratamentului și prevenției acestor boli.

Sursa: Inside Precision Medicine