Cercetătorii au dezvoltat o nouă strategie în lupta împotriva cancerului, folosind nanoparticule direcționate cu ARN mesager care reconfigurează celulele imune din interiorul tumorilor. Această abordare inovatoare îmbunătățește capacitatea celulelor T, care luptă împotriva cancerului, de a pătrunde și de a activa în interiorul tumorilor.
Prezentată în revista “Science Advances”, tehnica abordează o problemă majoră în imunoterapia cancerului: chiar și atunci când sistemul imunitar recunoaște cancerul, mediul din jurul unei tumori solide poate împiedica celulele imune să lanseze un atac eficient.
Cercetătorii de la Universitatea din Adelaide, Australia, s-au concentrat pe macrofagele asociate tumorilor (TAMs), celule imune abundente în multe tumori. Aceste macrofage pot suprima răspunsurile imune anticancer și pot face dificilă infiltrarea tumorilor de către celulele T citotoxice. În loc să elimine macrofagele, cercetătorii și-au propus să le schimbe comportamentul.
Ei au dezvoltat nanoparticule lipidice acoperite cu un anticorp împotriva proteinei TREM2, găsită pe TAM-urile imunosupresoare. Anticorpul a direcționat nanoparticulele către aceste macrofage, limitând în același timp absorbția lor de către celulele canceroase.
Odată ajunse în interiorul macrofagelor, nanoparticulele au livrat două componente concepute să funcționeze împreună. Resiquimodul, care activează receptorii de tip Toll 7 și 8, a ajutat la schimbarea stării macrofagelor din supresoare în active. În același timp, ARN-ul mesager a instruit celulele să producă CXCL9, un semnal chimic care atrage celulele T CD8+ luptătoare împotriva cancerului.
În experimentele pe șoareci cu tumori mamare 4T1, tratamentul a redus numărul macrofagelor imunosupresoare cu peste 60% și a crescut nivelurile de CXCL9 în tumori de patru ori. Mai multe celule T CD8+ au pătruns ulterior în tumori, iar activitatea lor anticancer a crescut. Tratamentul a redus moderat creșterea tumorilor.
Cercetătorii au testat, de asemenea, nanoparticulele împreună cu inhibitori de puncte de control care vizează PD-L1 și CTLA-4. Adăugarea acestor medicamente a produs schimbări suplimentare în răspunsul imun, inclusiv o creștere a celulelor T luptătoare împotriva cancerului în tumori și o creștere a celulelor T de memorie centrală, care pot ajuta sistemul imunitar să răspundă dacă întâlnește aceeași amenințare din nou.
Deși aceste schimbări imune nu au dus la un control suplimentar al tumorii, această cercetare oferă un concept dovedit pentru utilizarea livrării direcționate de ARN mesager pentru a modifica mediul imun din jurul tumorilor solide. Acest progres reprezintă un pas important în îmbunătățirea strategiilor de imunoterapie și deschide noi posibilități de tratament pentru pacienții cu cancer.
Sursa: Inside Precision Medicine
Leave a Reply