Leziunile precanceroase pancreatice nu duc întotdeauna la cancer

Cancerul pancreatic este o boală adesea letală, care, chiar și tratată cu succes, are o rată de supraviețuire relativă de aproximativ 13%, conform Institutului Național de Sănătate din SUA. Dacă este detectat și tratat în stadii incipiente, rata de supraviețuire crește semnificativ. Dezvoltarea strategiilor pentru diagnosticarea timpurie a cancerului sau identificarea țesuturilor precanceroase este vitală pentru succes și pentru creșterea șanselor de supraviețuire.

Un precursor comun al cancerului pancreatic este prezența unor leziuni numite neoplazie intraepitelială pancreatică (PanIN). Cercetători de la Universitatea din Michigan și Universitatea din Maryland au studiat aceste leziuni precursoare și au identificat anterior biomarkeri metabolici implicați în dezvoltarea de la PanIN la cancer. În studiul lor recent, publicat în Cancer Discovery, ei și-au extins cercetările asupra microenvironamentelor PanIN – celulele și țesuturile care înconjoară direct leziunile – pentru a înțelege schimbările celulare în efortul de a găsi markeri utili în diagnosticare.

Pentru a examina microenvironamentele, echipa a utilizat secvențierea ARN-ului unicelular și transcriptomica spațială, izolând celule unice și cartografiind expresia genelor acestora.

„Aceste leziuni sunt ca acele într-un car de fân”, a declarat co-autorul principal, Dr. Timothy Frankel, profesor de oncologie chirurgicală și co-director al Centrului Rogel și Blondy pentru Cancer Pancreatic la Universitatea din Michigan. „Metoda anterioară de a privi era să te uiți la întregul car de fân. Primești multe informații despre fân și foarte puține despre ace.” El a explicat că utilizarea acestor tehnici precise pentru examinarea individuală a celulelor este mai eficientă și permite cercetătorilor „să se concentreze doar pe ace, astfel încât să putem examina multiple ace utilizând aceeași cantitate de putere de calcul și resurse.”

Cercetătorii au folosit pancreași umani donați întregi pentru a cartografia progresia de la PanIN la cancer, atât pentru celulele precanceroase și canceroase în sine, cât și pentru microenvironamentele care le înconjoară.

Microenvironamentul cancerului pancreatic conține un grup foarte divers de celule interactive, inclusiv fibroblaști și celule imune. Cercetătorii au descoperit că, deși expresia genelor în țesutul epitelial se schimbă continuu de la PanIN la cancer, celulele din microenvironament sunt mult mai dinamice.

„Progresia către cancer este însoțită de o reorganizare geografică profundă a celulelor mieloide și limfocitelor și de formarea unei populații specifice de fibroblaști caracterizată prin niveluri ridicate de actină a mușchilor netezi, LRRC15 și componenta de semnalizare WNT LEF1”, au scris ei.

„Se pare că microenvironamentul acestor leziuni precursoare este același cu microenvironamentul pancreasului normal”, a explicat co-autorul principal al studiului, Dr. Marina Pasca di Magliano, profesor de imunologie chirurgicală și co-director al Centrului Rogel și Blondy pentru Cancer Pancreatic la Universitatea din Michigan.

„Leziunile nu au convins nicio celulă din jur să se schimbe. Asta nu era ceea ce ne așteptam. Ne așteptam să observăm modificări semnificative în comportamentul celulelor învecinate, dar realitatea ne-a surprins, oferind noi perspective asupra modului în care cancerul pancreatic ar putea evolua sau nu din aceste stadii precanceroase.”

Aceste descoperiri nu numai că aduc o nouă lumină asupra naturii schimbărilor celulare în cancerul pancreatic, dar pot și să redefinească abordările noastre în diagnosticarea și tratamentul acestei boli formidabile.

Sursa: Inside Precision Medicine