Cercetătorii au descoperit cum o proteină puțin cunoscută în literatură, PTCHD4, este legată de senescența celulară.
În mod obișnuit, cercetătorii discută mecanismele senescenței celulare și metodele actuale de gestionare a acesteia și a repercusiunilor sale, pentru ca apoi să treacă la discutarea lucrărilor anterioare legate de abordarea respectivă. Cu toate acestea, acest lucru nu se aplică acestui articol; PTCHD4 este cunoscut doar ca fiind structural similar cu PTCH1, care afectează calea de semnalizare Hedgehog. În timp ce unele cercetări au legat dereglementarea căilor Hedgehog de accelerarea neurodegenerării, rolul specific al PTCHD4 nu era clar.
Cercetătorii au descoperit că, expuse la genotoxina bleomicină, nivelurile de PTCHD4 cresc alături de markerii inflamației într-o varietate de celule, inclusiv fibroblaste diploide pulmonare fătale umane, fibroblaste embrionare de șoarece, celule alveolare epiteliale de tip II, celule endoteliale de la vena ombilicală umană și celule epiteliale pigmentare retiniene adulte. Datele Aging Atlas au confirmat această creștere și în alte tipuri de celule, iar datele NCBI au listat această moleculă ca fiind asociată cu boli: prezența sa este neglijabilă în condiții normale.
Echipa a examinat apoi șoareci tineri, șoareci bătrâni și șoareci progerici, colorând pentru PTCHD4 alături de biomarkerul de senescență p16. Cei doi markeri erau exprimați în cantități similare în fiecare grup în mai multe țesuturi. Rezultate similare au fost găsite în mostrele de țesut uman; pacienții cu fibroză pulmonară idiopatică au exprimat mai mult PTCHD4 în plămâni decât persoanele fără boală, iar celulele pulmonare umane care exprimau PTCHD4 aveau mai multe șanse să exprime și markeri de senescență stabiliți.
Experimentul următor a implicat crearea de fibroblaste embrionare de șoarece care nu exprimă PTCHD4 și apoi inducerea senescenței prin replicare. S-a constatat că PTCHD4 este un factor critic în declanșarea senescenței în acest grup; după un număr mediu de opt treceri, fibroblastele obișnuite prezentau semne de senescență, cum ar fi biomarkerul cheie SA-β-gal, în timp ce acest lucru nu s-a întâmplat la fibroblastele lipsite de PTCHD4 până la o medie de trecere 14.
Această linie de experimentare a continuat cu fibroblastele suprarexprimante PTCHD4, care au început să prezinte caracteristici legate de senescență, cum ar fi SA-β-gal, devreme în trecerea 5. Rezultate similare au fost găsite în celulele alveolare epiteliale de tip II; biomarkerii inflamației IL6 și IL8, alături de SA-β-gal, au fost supraexpresate odată cu supraexpresia PTCHD4.
Testarea a continuat cu șoareci vii. Cercetătorii au folosit șoareci care nu exprimă PTCHD4 alături de șoareci sălbatici, expunând ambele grupuri la D-galactoză, care mimă multe dintre simptomele îmbătrânirii naturale. Șoarecii care nu exprimau PTCHD4 au fost mult mai rezistenți la D-galactoză decât șoarecii sălbatici, fără a apărea probleme fizice sau biochimice detectabile cauzate de această absență.
Echipa a continuat apoi cu animale care îmbătrânesc natural. Au descoperit că șoarecii care nu exprimă PTCHD4 trăiesc natural cu luni mai mult decât șoarecii sălbatici, iar șoarecii fără această proteină apă
Sursa: Lifespan.io
Leave a Reply