Celulele Imune Îmbătrânite, Factor Cheie în Boala Ficatului Gras

Cercetătorii de la UCLA au descoperit că macrofagele cu fenotip senescent ar putea juca un rol crucial în progresia bolii ficatului gras. Un studiu publicat astăzi în revista Nature Aging arată că eliminarea acestei populații de celule îmbătrânite la șoareci a redus semnificativ inflamația hepatică și a inversat deteriorările, chiar și fără modificări ale dietei.

“Deși celulele senescente sunt relativ rare, gândiți-vă la ele ca la o mașină stricată”, explică Anthony J. Covarrubias, doctor și profesor asistent la Facultatea de Medicină David Geffen de la UCLA, și autorul principal al studiului. “O singură mașină defectă poate bloca traficul pe kilometri întregi. Acum imaginați-vă că cinci sau zece astfel de mașini se acumulează lent. Acesta este efectul pe care aceste celule îl au asupra unui țesut: chiar și un număr mic provoacă perturbări enorme.”

Pe măsură ce celulele îmbătrânesc și devin senescente, se știe că induc inflamație cronică într-o varietate de țesuturi. Deși cercetările anterioare au arătat că eliminarea celulelor senescente poate îmbunătăți sănătatea și poate prelungi durata de viață, înțelegerea limitată a celulelor care suferă procesul de senescență și modul de distingere a acestora de celulele sănătoase rămâne o provocare.

Acest lucru este valabil mai ales pentru celulele care împărtășesc natural caracteristici ale celulelor senescente, cum ar fi macrofagele; atunci când sunt activate, macrofagele secretă o gamă de citokine inflamatorii și metabolite imunomodulatoare, similare cu multe celule senescente care promovează inflamația cronică și îmbătrânirea.

Cercetătorii au descoperit că niciun biomarker singular nu a fost suficient pentru a identifica macrofagele senescente. În schimb, au identificat că această populație de celule îmbătrânite este definită prin exprimarea simultană a proteinelor p21 și Trem2, împreună cu morfologia nucleară modificată, metabolismul lipidic și hiperactivarea interferonului de tip I (IFN).

La șoareci, s-a constatat că macrofagele senescente care prezintă această semnătură moleculară au crescut de la 5% la tineri la până la 80% la cei mai în vârstă, corelând cu o creștere a inflamației cronice a ficatului pe parcursul îmbătrânirii normale. De asemenea, s-a descoperit că excesul de colesterol împinge macrofagele într-o stare senescentă, unde acestea încetează să se dividă, cresc secreția de proteine inflamatorii și activează expresia p21 și Trem2.

“Fiziologic, macrofagele pot gestiona metabolismul colesterolului”, spune Ivan A. Salladay-Perez, student la doctorat în laboratorul lui Covarrubias și autor principal al studiului. “Dar într-o stare cronică, devine patologic. Privind boala ficatului gras, care este alimentată de supraalimentare și prea mult colesterol în sânge, excesul de colesterol pare să fie un factor major în promovarea populației de macrofage senescente.”

Experimentele folosind un set de date genomic public disponibil din biopsii hepatice ale pacienților au arătat că aceeași semnătură a macrofagelor senescente era crescută în ficaturi bolnave comparativ cu cele sănătoase, sugerând că acestea joacă de asemenea un rol în boala cronică a ficatului la oameni.

La șoareci cu o dietă bogată în grăsimi și colesterol, un medicament care ucide selectiv celulele senescente a fost găsit să reducă greutatea corporală totală și să îmbunătățească sănătatea ficatului—

Sursa: Inside Precision Medicine