O nouă terapie cu ARN mesager combate cancerul prin optimizarea celulelor T

În lupta continuă împotriva cancerului, oamenii de știință de la MIT, în colaborare cu Harvard Medical School și Massachusetts General Hospital, au descoperit o metodă revoluționară care ar putea transforma modul în care sistemul imunitar răspunde la tumori. Această nouă strategie se bazează pe o tehnologie emergentă în domeniul medical: ARN-ul mesager (ARNm), același principiu utilizat și în vaccinurile pentru COVID-19.

Tratamentele imunoterapeutice moderne sunt eficiente doar pentru o minoritate de pacienți. Marea provocare în acest domeniu este că multe tumori sunt considerate „reci” din punct de vedere imunologic, adică nu declanșează sau chiar suprimă mecanismele celulare necesare pentru a iniția un atac imunitar. Un element cheie în această dinamică îl reprezintă celulele T ucigașe specifice tumorii (celulele T CD8+) și celulele prezentatoare de antigen (APC), care ar trebui să „învețe” celulele T să recunoască și să atace proteinele tumorale.

Un punct critic în acest proces este reprezentat de celulele dendritice (DC), mai exact o subcategorie rară a acestora, denumită cDC1. Aceste celule sunt capabile să capteze antigenele de la celulele tumorale și să le prezinte celulelor T naive în ganglionii limfatici, un proces cunoscut sub numele de „prezentare încrucișată”. Aceasta declanșează maturizarea celulelor T naive în celule T citotoxice, pregătite să se multiplice rapid și să atace celulele canceroase ce exprimă același antigen.

În studiul recent publicat în revista Nature Biotechnology, cercetătorii au adoptat o abordare inovatoare, vizând stimularea creării de celule cDC1 prin manipularea internă a semnalizării celulare. Ei au identificat doi factori cheie care influențează maturarea celulelor mieloide, cum ar fi DC-urile: kinaza inductoare de NF-κB (NIK) și factorul de transcripție regulator al interferonului 8 (IRF8).

„Majoritatea imunoterapiilor anticancer se bazează pe semnale externe pentru activarea celulelor imune. Noi adoptăm o abordare diferită – reprogramăm celulele imune din interior, vizând mașinăria lor internă de semnalizare, ceea ce permite o reacție antitumorală mai puternică și mai durabilă,” explică Riddha Das, unul dintre autorii principali ai studiului.

Prin utilizarea ARNm împachetat în nanoparticule lichide, cercetătorii au reușit să transfere NIK și IRF8 în celulele DC imature ale șoarecilor. Această tehnică a modificat semnificativ fenotipul celulelor spre cDC1 și a intensificat producția de citokine necesare pentru activarea celulelor T CD8+. Efecte similare au fost observate și în celulele DC umane, precum și în experimentele in vivo.

Această descoperire nu doar că deschide noi orizonturi în tratamentul cancerului, dar ar putea avea implicații și în combaterea altor boli grave, cum ar fi gripa și COVID-19. Prin îmbunătățirea răspunsului imunitar, viitorul terapiilor bazate pe ARNm arată promițător, oferind speranțe pentru milioane de pacienți în întreaga lume.

Sursa: Lifespan.io