Terapia revoluționară CAR T cu celule stem memorie dovedește eficacitate la doze reduse

Rezultatele unui studiu clinic de fază I indică progrese semnificative în tratamentul cu terapia CAR T, utilizând o populație de celule T cu memorie stem (TSCM), care a reușit să atingă remisiunea completă la doze scăzute, reducând riscul efectelor adverse serioase, inclusiv sindromul de eliberare a citokinelor. Studiul a fost publicat astăzi în revista Cell.

Luca Gattinoni, MD, șeful diviziei de cercetare pentru modularea celulelor imune funcționale la Institutul Leibniz pentru Imunoterapie (LIT) și autor principal al studiului, a declarat: „Vizionarea pacienților care ating răspunsuri complete la doze de numai 250.000 de celule per kilogram, fără chimioterapie pregătitoare, confirmă ani de muncă preclinică și deschide un nou capitol în proiectarea celulelor CAR T.”

Deși terapia CAR T a îmbunătățit semnificativ tratamentul cancerelor de sânge, mulți pacienți încă se confruntă cu dificultăți în a experimenta beneficii pe termen lung. Una dintre cauzele posibile este că celulele CAR T infuzate adesea nu reușesc să se extindă și să persiste în corp pe termen lung. Pentru a depăși această provocare, echipa lui Gattinoni a tratat pacienții utilizând o populație de TSCM cu o capacitate puternică de auto-reînnoire și proliferare.

Gabriele Inchingolo, candidat PhD în echipa lui Gattinoni și unul dintre autorii principali ai studiului, explică: „Produsele actuale de celule CAR T sunt eterogene, iar această variabilitate se reflectă în gama de răspunsuri clinice și profilurile de toxicitate pe care le observăm la pacienți. Pentru a aborda această problemă, am dezvoltat un produs de celule CAR T CD8+ foarte omogen, selectiv îmbogățit pentru celule TSCM și am comparat performanța sa cu cea a celulelor CAR T convenționale.”

În cadrul primului studiu de acest fel pe oameni, au fost recrutați pacienți cu malignități B-celulare CD19 recurente sau refractare, care anterior au primit un transplant de celule stem hematopoietice (HSCT), o populație de pacienți cu opțiuni terapeutice foarte limitate. Indiferent dacă au primit celule CAR T convenționale sau un produs îmbogățit cu TSCM, niciun pacient nu a primit chimioterapie pregătitoare, care este de obicei utilizată înainte de infuzarea celulelor CAR T pentru a ajuta la înrădăcinarea celulelor.

Comparativ cu celulele CAR T standard, celulele CAR TSCM au arătat o expansiune și persistență mai mare, permițându-le să atingă răspunsuri complete chiar și la doze reduse.

„Am demonstrat că un produs de celule mai definit, asemănător celulelor stem, poate fi eficace la doze mai mici. Prin utilizarea unei populații TSCM foarte omogene, putem obține potențial o înrădăcinare și persistență mai consistentă, deschizând calea pentru rezultate mai previzibile și studii clinice mai rațional concepute”, adaugă Gattinoni.

În plus, celulele TSCM au arătat un profil de siguranță mai favorabil. Chiar și la niveluri de expansiune care au cauzat sindrom sever de eliberare a citokinelor la pacienții tratați cu celule CAR T convenționale, pacienții tratați cu celule TSCM au experimentat doar efecte secundare ușoare.

James Kochenderfer, MD, investiga

Sursa: Inside Precision Medicine